阿昔替尼对胃肠间质瘤有潜在的临床应用价值

近日，国内科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心在胃肠间质瘤研究领域取得新进展，发现一种用于医治晚后期肾癌的靶向恶性肿瘤药——英立达（阿昔替尼）在医治胃肠间质瘤方面的临床应用潜力。该项研究成果在线发表于国际期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。英立达（Axitinib）由美国辉瑞公司开发，于2012年在美国获得批准面市，是一种口服药，作用于血管内皮生长因子受体的激酶靶向药物物，临床上用于既往医治失败的进展期肾细胞癌患病者。

科研团队利用高通量药品筛选的方式，对已批准面市的药品进行大规模测试后发现，英立达对于在胃肠间质瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原发性和耐受药物性突变有较强的抑制作用。接着，科研团队区别在蛋白水平、细胞水平和动物水平上验证了英立达的这一作用效果，并发现英立达对几种临床上常见的c-KIT突变，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用优于临床上一线药品伊马替尼及二线药品舒尼替尼。

此外，英立达对于伊马替尼耐受药物性突变c-KIT T670I和V654A也具有较强的抑制作用。进一步研究发现，英立达能够剂量依赖性地抑制伊马替尼耐受药物的c-KIT野生型胃肠间质瘤原代细胞的增殖，提示英立达对于胃肠间质瘤的医治具有潜在的临床应用价值。胃肠道间质瘤是消化道最常见的间质来源肿瘤，目前认为肿瘤起源于肠壁固有层和肌间神经从的 Cajal 细胞，可位于食道到肛门任何部位，可表现为良性或者恶性生物学行为，外科手术是主要医治方法，高度危险患病者和存在转移扩散和重复发，需结合TKI医治。

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