阿西替尼(Axitinib)对胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值

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近日,国内科学院科学家团队在胃肠间质瘤研究领域取得新进展,发现一种用于医治晚后期肾癌的靶向恶性肿瘤药——阿西替尼(Axitinib)在医治胃肠间质瘤方面的临床应用潜力。阿西替尼是由美国辉瑞公司开发,于2012年在美国获得批准面市,是一种口服药,作用于血管内皮生长因子受体的激酶靶向药物物,临床上用于既往医治失败的进展期肾细胞癌患病者。

阿西替尼(Axitinib)对胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值

科研团队利用高通量药品筛选的方式,对已批准面市的药品进行大规模测试后发现,阿西替尼对于在胃肠间质瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原发性和耐受药物性突变有较强的抑制作用。接着,科研团队区别在蛋白水平、细胞水平和动物水平上验证了阿西替尼的这一作用效果,并发现阿西替尼对几种临床上常见的c-KIT突变,如c-KIT L576P和V559D的抑制作用优于临床上一线药品伊马替尼及二线药品舒尼替尼。

阿西替尼(Axitinib)对胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值

此外,阿西替尼对于伊马替尼耐受药物性突变c-KIT T670I和V654A也具有较强的抑制作用。进一步研究发现,阿西替尼能够剂量依赖性地抑制伊马替尼耐受药物的c-KIT野生型胃肠间质瘤原代细胞的增殖,提示阿西替尼对于胃肠间质瘤的医治具有潜在的临床应用价值。阿西替尼目前批准面市的适应病症是晚后期肾癌的二线医治,也就是说晚后期肾癌在索坦医治失败后,能够选择阿西替尼医治。除了肾癌,阿西替尼还可用于肝癌、肉瘤、神经内分泌肿瘤等公认的对抗血管生成药品对比敏感的、肿瘤血供丰富的实体瘤中,也有一定的治疗效果。

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