黑色素瘤患者如何才能延缓威罗菲尼(vemurafenib)耐药的发生

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所属分类:威罗菲尼

研究者发现黑素瘤不但可对威罗菲尼vemurafenib)产生抗性,同时也易成瘾,这一发现可能对晚后期黑素瘤患病者产生重大影响。黑素瘤细胞对威罗菲尼片产生耐性的机制,同样使之对该药产生依赖性(药品成瘾)。其结果是,黑素瘤细胞无可救药地利用威罗菲尼片刺激自身的快速生长,直到发展为致命性、耐受药物性肿瘤。那怎样对应威罗菲尼耐受药物性机制呢?

黑色素瘤患者如何才能延缓威罗菲尼(vemurafenib)耐药的发生

利用实验室模型, UCSF 和 NIBR 研究小组揭示了威罗菲尼(vemurafenib)的耐受药物性机制。他们发现当黑素瘤细胞还对威罗菲尼保持应答时,抗性就已经开始产生了,其途径是表达更多的 BRAF 蛋白,这种蛋白恰恰是该药品自身的靶点。于是间歇性给药的理念便应运而生。如果肿瘤开始对威罗菲尼的抗癌性能产生抗性,那么也就意味着黑素瘤已经对该药产生了依赖性,Das Thakur 及其同事说,他们准确地观察到,当停止使用威罗菲尼后,耐受药物性肿瘤便可消退。研究小组观察到当对重复发性耐受药物性肿瘤小鼠模型停止给予威罗菲尼后,肿瘤再次消退。

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而且,坚持给予威罗菲尼(vemurafenib)医治的小鼠在 100 内全部死去,但以“药品窗口”模式有规律地给予威罗菲尼医治的小鼠生存期全部超过 100 天。“对于 BRAF 突变型黑素瘤患病者亚群来说,威罗菲尼无疑是一种革命性的药品,但药品抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响,”McMahon 说道,他是 UCSF Helen Diller 家族综合肿瘤医院肿瘤生物学的 Efim Guzik 杰出教授。“通过寻找威罗菲尼耐受药物性产生的机制,我们发现了增加药品应答期的方式,即间歇性给药策略。”

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