Vemurafenib(威罗菲尼)治疗非小细胞肺癌患者的效果怎么样?

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BRAF突变为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的八大驱动基因之一,NSCLC中BRAF突变率为1.5%-3.5%,其中50%为BRAF V600E突变,大部分为腺癌,多发生于吸食烟草肺癌患病者。BRAF抑制剂及MEK抑制剂在这类NSCLC患病者个性化医治中起到关键作用。

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Vemurafenib(威罗菲尼)对BRAF阳性NSCLC的活性最初在黑色素瘤试验的亚组分析中发现,而第一个确切证据是在2015年的II期BRAF突变的非黑色素瘤试验中发现。该试验的19例经治NSCLC患病者ORR高达42%,有14例观察到病灶减小,中位PFS为7.3个月,12个月PFS发生率为23%。

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EURAF回顾性试验中,区别分析了BRAF(+)中28例V600E及6例其他类别的NSCLC患病者使用威罗菲尼或达拉菲尼dabrafenib,其中5例为一线医治。总的中位PFS为5个月,OS为10.8个月。威罗菲尼亚组分析,V600E类别的ORR(CR+PR)为54%,DCR(疾病控制率)为96%。其他类别BRAF突变患病者,只有G596V型对威罗菲尼医治达PR,另外5例对威罗菲尼或达拉菲尼医治均无效。结果告诉我们非V600E类别的BRAF突变治疗效果较差。该结果在2016年的法国Acsé项目同样得到证实:试验中威罗菲尼对5例非V600E类别患病者也不起效。

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