达拉非尼和威罗菲尼能使所有BRAF突变黑色素瘤患者获益

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所属分类:威罗菲尼

最近几十年间,黑色素瘤的发病概率和去世率均有明显的延长,威罗菲尼和达拉非尼是两种医治BRAF V600E突变患病者的BRAF抑制剂。这两种药品对黑色素瘤患病者的反应率均在50-60%,同时可使患病者获得更长的无进展生存期。最初,两种抑制剂的临床实验仅选择V600E突变的患病者。然而,新的证据表明其它发生率较低的BRAF突变患病者同样能从医治中收益。

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最近达拉非尼和一些威罗菲尼的研究也开始在评估这些药品对非V600E突变患病者的治疗效果,结果不出意料,没有证据表明BRAF抑制剂对BRAF非突变患病者有效。但值得注意的是,BRAF野生型的黑色素细胞经过BRAF抑制剂处置后仍处于坚持激活的状态。因此,将黑色素瘤的BRAF突变进行分类别非常必要。

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这种反常激活也见于约四分之一接受BRAF抑制剂医治后发生鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的患病者,因此有人提出,BRAF抑制剂作用于RAS突变的角质细胞,可促进细胞增殖;在小鼠模型中,在RAS突变和BRAF抑制剂同时存在的情况下,细胞系中MAPK途径被反常激活,非黑色素瘤的皮肤癌会加速生长。而在相同情况下,加入MEK抑制剂可显著抑制这些肿瘤的发生发展。

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