- A+
avelumab +阿西替尼/英立达联合舒尼替尼医治初治晚后期肾细胞癌(RCC)的3期JAVELIN Renal 101试验显示，与舒尼替尼相比，联合使用药显著改善了无进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。纳入研究的日本患病者(N = 67)随机接受avelumab +阿西替尼(N = 33)或舒尼替尼(N = 34);67% vs 59%的人有PD‐L1+肿瘤(≥1%的免疫细胞)，6%/64%/27% vs 6%/82%/12%的人有国际转移扩散性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的有利/中/差凶险状态。在接受avelumab +阿西替尼vs舒尼替尼医治的患病者中位无进展生存期(PFS)(95%置信区间[CI])不可估计(8.1个月，不可估计)vs 11.2个月(1.6个月，不可估计)(风险比[HR]， 0.49;95% CI, 0.152, 1.563)， PD‐L1+肿瘤患病者16.6个月(8.1个月，不可估计)vs 11.2个月(4.2个月，不可估计)(HR, 0.66;95% CI, 0.296, 1.464)，与PD‐L1表达无关。PD‐L1阳性肿瘤患病者中位总生存期(OS)尚未高达，且与PD‐L1表达无关。无论PD‐L1表达与否，患病者的ORR (95% CI)区别为60.6%(42.1%，77.1%)和17.6%(6.8%，34.5%)。常见医治‐紧急不良事件(所有级别;≥3级)每只手臂均为手足综合征(64%;9%和71%;9%)、高血压(55%;30%和44%;18%)、甲状腺功能减退(55%;0%和24%;0%)、味觉障碍(21%;0%和56%;0%)，血小板计数下降(3%;0%和65%;32%)。Avelumab + 阿西替尼/英立达对未接受医治的日本晚后期RCC患病者有效且可耐受，这与总体人群的结果一致。
JAVELIN Renal 101 3期试验显示，与舒尼替相比，avelumab + 阿西替尼/英立达医治之前未医治的晚后期rcc患病者的PFS明显更长，ORR更高。这是第一份关于免疫检测点抑制剂+酪氨酸激酶抑制剂一线方案在日本患病者中的安全特性和有效性的报告。在JAVELIN Renal 101纳入的日本患病者中，与舒尼替尼医治相比，avelumab +阿西替尼医治也导致更长的PFS和更高的ORR。BICR和研究者评估也观察到类似的结果。
整体人群和接受avelumab + 阿西替尼/英立达医治的日本PD‐L1+肿瘤患病者的中位PFS区别为13.8个月，且无法估算;接受舒尼替尼的患病者中位无进展生存期区别为7.2和11.2个月。在整体人群和接受联合医治的日本PD‐L1+肿瘤患病者中，orr区别为55.2%和68.2%，而在接受舒尼替尼的患病者中，orr区别为25.5%和15.0%。接受avelumab +阿西替尼/英立达医治的总人群和不考虑PD‐L1表达的日本患病者中位无进展生存期区别为13.8个月和16.6个月;吃舒尼替尼的患病者中位无进展生存期区别为8.4个月和11.2个月。在接受联合医治的总人群和日本患病者中，不管PD‐L1表达情况怎样，orr区别为51.4%和60.6%，而在接受舒尼替尼的患病者中，orr区别为25.7%和17.6%。日本患病者的人口统计学和疾病特点并不能明白地解释在试验两组中观察到的比较长的中位无进展生存期，因为较少的日本患病者具有有利的IMDC/MSKCC风险，更多的是IV期疾病，从组织病理学诊疗断定到随机分组的时间较短的患病者多于总体人群。然而，潜在的原理可能是日本ECOG PS为0的患病者比例略高于总体人群(约80% vs 60%)，且肿瘤部位≥3个的日本患病者比例低于总体人群(约10% vs 20%)。
日本PD‐L1+肿瘤或无PD‐L1表达的患病者接受avelumab +阿西替尼/英立达医治后，在医治开始后迅速出现肿瘤应答(应答的中位时间:在数据截止日期，大多数日本患病者(73.3%或60.0%)的缓解坚持了1.6或2.8个月，这与总体人群相似。长期随访后的分析被用于评估avelumab + 阿西替尼/英立达的持久反应。
总体人群和日本患病者的中位医治时间相似;然而，更多的日本患病者至少降低了一次阿西替尼或舒尼替尼的剂量，导致两种研究药品的中位相对剂量强度较低，但这些剂量的降低并不影响日本患病者的治疗效果。重要的是，在大多数接受avelumab + 阿西替尼/英立达医治的日本患病者中，阿西替尼剂量降低后，反应得到维持。
在接受avelumab + 阿西替尼/英立达医治的日本患病者中，免疫相关不良事件的发生率也高于总体人群(60.6% vs 38.2%)在日本患病者和整个人群中，最常见的免疫相关不良事件是甲状腺疾病。甲状腺疾病在日本患病者和总体人群之间的发生率差异最大(51.5% vs 24.7%)，这导致日本患病者总免疫相关不良事件发生率更高。然而，此前有报道称，在对晚后期rcc患病者进行的单药阿西替尼研究中，单独使用阿西替尼医治的日本患病者甲状腺功能减退的发生率也高于总体人群。与整体人群相比，使用其他VEGFR抑制剂，如索拉非尼和瑞格拉非尼，日本患病者甲状腺功能减退的发生率有更高的趋势。14,35此外，在日本患病者中观察到的免疫相关甲状腺疾病不需要皮质类固醇医治。其他免疫相关不良事件(如肝炎、结肠炎、肾上腺机能不全或皮疹)的发生率在日本患病者和总体人群中相似。此外，日本患病者和总体人群中需要高剂量糖皮质激素的患病者发生率相似(9.1% vs 11.1%)。综上所述，免疫相关不良事件的总体安全特性在日本患病者和总体人群之间是相似的。
总之，avelumab +阿西替尼/英立达联合在日本初治晚后期RCC患病者中是有效且可耐受的，这与整个试验人群的结果一致。因此，avelumab +阿西替尼/英立达被认为是日本晚后期肾细胞癌患病者的一线医治选择。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
