阿西替尼、阿昔替尼治疗的肾细胞癌患者的高血压

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所属分类:阿西替尼

当用于医治晚后期肾细胞癌 (RCC) 患病者时,血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的抑制剂经常诱发高血压。该分析表征了在 AXIS 试验中接受 VEGF 通路抑制剂英立达(阿西替尼)或索拉非尼医治的患病者的高血压和高血压相关事件。AXIS 是一项随机 III 期研究,对比阿西替尼与索拉非尼在既往系统医治失败后转移扩散性 RCC 患病者中的治疗效果。排除未控制的高血压患病者,但允许使用降压药品控制的高血压患病者参与。高血压管理指导包括调整或添加抗高血压药品和/或阿西替尼或索拉非尼的剂量降低、中断或停药。N = 359) 和 103 (29.0 %) 名接受索拉非尼医治的患病者 (N = 355),区别有 55 名 (15.3 %) 和 38 名 (10.7 %) 患病者报告了 3 级高血压,1 名 (0.3 %) 每组患病者。高血压相关事件导致阿西替尼剂量中断 (n = 46; 12.8 %)、剂量降低 (n = 16; 4.5 %) 或停药 (n = 1;0.3%)。大约 50% 接受英立达医治的 3 级或 4 级高血压患病者坚持医治≥9 个月。<1% 的阿西替尼医治患病者出现高血压相关后遗症。在 RCC 患病者中,阿西替尼医治时间段比索拉非尼更频繁地观察到高血压,但阿西替尼引发起的高血压很少导致医治中断或心血管后遗症。提出了在英立达医治时间段监控血压和管理高血压的建议。

阿西替尼、阿昔替尼治疗的肾细胞癌患者的高血压

接受英立达(阿西替尼)医治的患病者的高血压相关病史、高血压后遗症和临床管理:

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英立达医治患病者记录的高血压相关病史包括心绞痛 (n = 4)、脑血管意外 (n = 2)、心肌梗塞 (n = 6)、心肌缺血 (n = 8) 和短暂性脑缺血发作 (n = 2)。在这些患病者中,有 7 人在研究中报告了高血压 AE,但没有人经历过额外的心血管事件。

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在英立达医治的患病者中,个体高血压相关后遗症的发生率通常较低(<1%)。在经历了高血压相关后遗症的 9 名患病者中,有 7 名在医治的前 8 周内报告了高血压作为 AE 或血压上升,根据临床或家庭监控。剩下的两名患病者中的一名在医治的前 8 周内家庭血压读数从 120/80 延长到 140/90 mmHg,在停用氨氯地平后 1 天。

基于家庭和诊所血压监控,高血压事件通过抗高血压药品医治进行管理和阿西替尼剂量中断 (12.8 %)、剂量降低 (4.5 %) 和/或停药 (0.3 %)。在 56 名出现≥3 级高血压的阿西替尼医治患病者中,30 名 (53.6 %) 继续阿西替尼医治≥9 个月。

19 名 (5.3 %) 接受英立达医治的患病者在研究时间段出现低血压;其中,有 8 名 (42.1 %) 患病者报告了高血压、加速性高血压或血压上升。在大多数情况下,低血压被认为是由阿西替尼剂量调整或中断和/或抗高血压医治引发起的。一名接受阿西替尼医治的患病者报告了需要住院医治的严重低血压 AE,并与容量不足、恶心、呕吐、急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症有关;研究者认为该事件与阿西替尼医治无关。

阿昔替(阿西替尼)尼医治时间段的血压趋势:

在接受阿西替尼的患病者中,最大和最后一次医治中临床血压读数的中值高于基线读数,但在阿西替尼停药后恢复到基线。使用从基线开始的舒张压变化观察到类似的趋势。

尽管高血压是阿西替尼组中第二大最常报告的医治出现的 AE,并且在接受阿西替尼与索拉非尼医治的患病者中报告的频率更高,阿西替尼的潜在高血压相关后遗症的发生率较低。在没有延长英立达剂量的患病者中,高血压、蛋白尿和甲状腺功能减退的发生率略高(整个研究中每日两次≤5毫克;数据未显示)。这些结果应小心解释,因为患病者不是前瞻性随机接受剂量延长超过每日 2 次 5 毫克 起始剂量或不延长剂量,并且剂量延长是根据个体患病者的耐受性在方案中指定的。正如之前报道的,高血压早在阿西替尼或索拉非尼医治的第 1 天就发生了]。发生所有级别高血压的中位时间与基线抗高血压药品的使用无关;然而,在阿西替尼组中,基线时未接受抗高血压药品医治的患病者发生≥3级高血压的时间几乎是其两倍。这可能反映了根据医学护理标准对基线时接受抗高血压医治的患病者进行更密切的监控,导致更早报告≥3 级高血压的趋势。或者,已经接受抗高血压药品医治的患病者可能在生物学上更容易受到初期英立达引发起的高血压的影响。

在 AXIS 试验中,根据 CTCAE 3.0 对高血压的严重阶段进行分级。本版本中高血压的定义不包括血压 140-150/90-100 mmHg 的患病者,并且 2 级和 3 级高血压的定义重叠,临床医生在高血压分级时可能会不一致。在试验开始后进行了更新,包括类似于高血压预先防范、检查、评估和医治国家联合委员会的建议的高血压分级定义,即在 2 级高血压的定义中包括 BP ≥ 140/90 mmHg。未来应用标准化的、不那么模糊的高血压定义和分级将有助于识别和医治在接受 VEGF 靶向药物物的同时发生高血压的患病者。

阿西替尼组和索拉非尼组的高血压危象和高血压相关后遗症的低发生率以及 27 天和 25 天的高血压中位坚持时间(数据未显示)区别表明 AXIS 试验指导管理高血压是有效的。然而,在非试验环境中接受 VEGF 通路抑制剂医治的患病者的高血压管理可能更具挑战性,其中患病者不需要满足临床研究的严格资格标准。在患病者的高血压管理与RCC接受索拉非尼已在别处报道。根据 AXIS 试验的临床经验和可用数据,我们建议临床医生与患病者和其他从业人员合作,制定策略,在阿西替尼医治过程中监控血压,并积极管理医治引发起的高血压。

在英立达(阿西替尼)医治前,临床医生应评估患病者的血压状态、抗高血压药品的使用和心血管凶险要素。使用过去和现如今的血压测量值,患病者可分为血压正常、不受控制的高血压、药品控制的高血压或药品控制的次优高血压。高血压未得到控制的患病者能够使用短效抗高血压药品进行快速滴定医治,一旦稳定,在开始使用英立达之前改用长效药品。对于高血压控制不佳的患病者,可能会延长当前药品的剂量或添加新药品。对心血管疾病凶险要素(例如心脏病、外周血管疾病、肾脏疾病或糖尿病)的医治前评估是必不可少的,因为有一种或多种凶险要素的患病者在阿西替尼医治时间段可能需要更密切的监控。同样地,其他可能与血压上升相关的预先存在的疾病,例如动脉血栓栓塞、糖尿病或心脏病,应积极医治。临床医生应了解患病者是否正在接受高血压诱导药品,例如类固醇或激素,如果英立达引发起高血压,这可能会使管理复杂化。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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