威罗菲尼、维罗非尼能治疗CRC患者吗?

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一项Ⅱ期研究显示,尽管维罗非尼(威罗菲尼)在医治携带BRAF突变的黑色素瘤患病者中取得了很好的效果,但是在同样携带BRAF突变的CRC患病者中,则未能表现出医治活性。携带BRAF突变的结直肠癌(CRC)患病者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性,但是在CRC患病者中并未很好的体现出来。

威罗菲尼、维罗非尼能治疗CRC患者吗?

在一项研究1中的拓展队列里,21位携带BRAFV600E突变的转移扩散性CRC患病者接受了维罗非尼医治,应用剂量依据维罗非尼医治黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示,维罗非尼单药并没有在这类患病者中表现出显著的临床活性:中位无进展生存为2.1个月,中位总生存为7.7个月。

威罗菲尼、维罗非尼能治疗CRC患者吗?

在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中,BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活,而这使肿瘤细胞能够继续增殖。在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。因此,维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在医治CRC时缺乏临床活性的原理,这也为联合使用BRAF医治和EGFR医治提供了理论基础。

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