英立达、阿西替尼一线治疗梭形组织学转移性肾细胞癌疗效较差

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所属分类:阿西替尼

阿西替尼(阿昔替尼)是一种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,将用于联合一线医治转移扩散性肾细胞癌 (mRCC),但其作为一线单药医治的效果尚不明白。因此,我们旨在阐明预测接受一线阿西替尼医治的 mRCC 患病者预后的医治前临床要素。我们招募了 2003 年 11 月至 2018 年 7 月时间段接受阿西替尼作为一线医治的 63 名 mRCC 患病者。使用 Wald χ2评估无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)Cox 比例风险回归中的统计量。患病者年龄中位数为 67(范围:25-85)岁。根据国际转移扩散性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险分类别系统,7 名 (11.1%) 患病者被分类别为处于有利风险,33 名 (52.4%) 处于中等风险,23 名 (36.5%) 处于低风险。阿西替尼开始后的中位随访时间为 14(范围:1-72)个月。中位 PFS 和 OS 区别为 18 个月和 65 个月。临床预测因子的 Cox 回归分析显示,高 C 反应蛋白 (CRP) 水平与较短的 PFS 显着相关 [风险比 (HR),1.63;95% 置信区间 (CI) 1.7-4.0)],而梭形细胞和较差的 IMDC 风险评分与较差的 OS 相关(HR 区别为 2.87 和 2.88;95% CI 区别为 1.4-11.0 和 1.1-8.5)。因此,mRCC 和纺锤体组织学或 IMDC 风险评分较差的患病者 OS 较差,CRP 水平高的患病者在一线阿西替尼医治中的 PFS 较短。其他治疗方法可能更适合此类患病者的初始医治。

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本研究重点关注接受阿西替尼(阿昔替尼)作为一线医治并作为 VEGFR-TKI 方案代表的患病者。报告了这些患病者的临床结果,并阐明了这些患病者的预后要素。所有患病者的中位 OS 为 65.0 个月,这与舒尼替尼和一线阿西替尼方案的关键研究中的亚组分析结果相当在日本 mRCC 患病者中。此外,我们将 CRP 表达水平确定为 PFS 的潜在预后要素,将 IMDC 风险评分和纺锤体组织学差确定为 OS 的潜在预后要素。没有表现出任何这些不良预后要素的患病者从阿西替尼(阿昔替尼)作为一线医治中获得了长期好处,并显示出更好的 OS。这些发现表明,阿西替尼作为 mRCC 患病者的一线医治是有效且耐受良好的。

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该研究的结果与先前关于一线 VEGFR-TKI 的研究结果相当。在我们的研究和舒尼替尼的 II 期试验中,中位 OS 率区别为 65.0 个月和 33.1 个月;中位 PFS 率区别为 17.5 个月和 12.2 个月;ORR 区别为 39.7% 和 52.0%。在我们的研究中,阿西替尼医治的中位坚持时间(9.0 个月)比舒尼替尼的 II 期试验(6.0 个月)更长。我们研究中的中位 OS 优于其他回顾性队列研究(中位 OS:65.0 至 33.2 个月)。导致医治中断的最常见的 3 级或以上 AE 是厌食、全身疲劳、高血压和蛋白尿。尽管一线阿西替尼 III 期试验(AXIS 试验)中最常见的 AE(任何级别)是高血压,但我们的医治并未因高血压而中断。

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在我们的研究中确定了 OS 的两个预后要素。差IMDC风险分数和主轴组织学,这已被确定为在第二线医治阿西替尼队列预后不良的标记,显示出在第一线阿西替尼设置也有预后标志物。尽管欧洲泌尿外科协会和国家综合恶性肿瘤网络 mRCC 医治指导仍认为 VEGFR-TKI 单药医治可用于所有 IMDC 风险类型,但 VEGFR-TKI 的治疗效果并不令我们满意。在临床实践中,ICI 联合医治将是更好的选择,无论其复杂的免疫相关不良事件怎样。此外,由于 mRCC 和纺锤体组织学患病者在我们的研究中仅获得很小的生存收益,ICI 联合医治似乎是更好的策略。详细而言,由抗 CTLA-4(易普利姆玛)和抗 PD-1(纳武单抗)组成的联合治疗方法可能是医治这种可怕疾病的最好选择。肿瘤中梭形细胞的比例也是医治结果的已知预测要素。具有 25% 或更多梭形细胞的患病者可能预后较差。相比之下,即使使用 VEGFR-TKI 单药医治,梭形细胞比例相对较小的患病者也可能期待更好的临床过程。然而,在我们研究中梭形细胞少于 10% 的三名患病者中,有两人在开始全身医治后一年内去世。因此,即使患有 mRCC 和 IMDC 风险评分或纺锤体特点较差的患病者,即使他们有禁忌的合并症,如自身免疫性疾病或器官移植,一线 ICI 联合医治也会得到更好的医治。

在以前的研究中,已经提出了一些阿西替尼(阿昔替尼)医治的预后标志物,例如 NLR、血清白蛋白水平、血清乳酸脱氢酶水平和血清 CRP 水平等。然而,这些研究的模型开发队列由异质人群组成,其中包括接受过多种医治的患病者,包括几种 VEGFR-TKI。在我们的研究中,CRP 值与较差的 PFS 相关,但与 OS 无关。这可能是由 NLR 和 CRP 之间的互相作用引发起的,作为炎症表征,在 Cox 风险模型之后,CRP 和 NLR 都被遗留下来了。然而,我们仍然期望 CRP 是 mRCC 患病者预后良好的预测因子。

我们的研究受限于其回顾性设计、选择偏倚、未测量的混杂要素、临床实践模式随时间的变化以及该队列在免疫医治时代之前曾接受过 VEGFR-TKI 单药医治这一事实。尽管如此,这项研究提供了额外的数据,将帮助临床医生识别将从阿西替尼中获得长期好处的 mRCC 患病者。需要对接受免疫肿瘤治疗方法和更长随访时间的队列进行进一步研究以验证我们的模型。

我们的研究结果表明,mRCC 和纺锤体组织学或 IMDC 风险评分较差的患病者 OS 较差,而高 CRP 水平预测一线阿西替尼(阿昔替尼)医治的 PFS 较短。ICI 联合治疗方法可能更适合此类患病者的初始管理。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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