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阿西替尼/英立达随机全球 II 期研究的亚组分析显示，日本未经医治的转移扩散性肾细胞癌 (RCC)患病者的客观缓解率为 66%，中位无进展生存期为 27.6 个月。该分析评估了 44 名日本患病者的总生存期 (OS) 和安全特性，并将结果与 169 名非日本患病者进行了对比。此外，使用 Cox 比例风险模型在所有患病者中探索了可能影响一线转移扩散性RCC中OS 的预测要素的基线特点。中位随访 33 个月，不到一半（44 名中的 16 名）日本患病者去世且未高达中位OS（95% 置信区间CI]，38.8 个月——不可估计），而 169 名非日本患病者中有 107 人（63%）已经去世，中位OS为 33.9 个月（95%CI，28.9-42.7）。估计的 1 年、2 年和 3 年生存几率（95%CI) 在日本患病者中区别为 86.4% (76.2-96.5)、75.0% (62.2-87.8) 和 68.2% (54.4-81.9)，高于非日本患病者 (75.1% [68.4-81.8]) ，区别为 62.1% [54.5–69.7] 和 47.2% [39.3–55.1]）。更新后的安全特性分析未发现日本或非日本患病者出现任何新的令人担忧的不良事件。多变量分析发现，较低的基线东部合作肿瘤学组的体能状态、较低的基线肿瘤负荷以及从组织病理学诊疗断定到医治的时间比较长是OS 的显着阳性预测因子。目前的分析证实了英立达在日本初治转移扩散性RCC患病者中的临床活性，具有可接受的毒性特点。
先前对阿西替尼/英立达 II 期试验的亚组分析表明，日本患病者比非日本患病者取得了更好的治疗效果，并且在转移扩散性 RCC 的一线医治中具有相似的安全特性。目前的分析旨在进一步评估英立达在日本与非日本患病者中先前未接受过转移扩散性 RCC 医治的生存收益。此外，我们使用来自该试验的所有 213 名患病者的数据研究了 OS 基线特点的预测值。该研究发现了几个关键发现：首先，OS 显着（分层 HR 0.489；P= 0.0099) 在日本整体患病者中比在非日本患病者整体中更长。其次，当对比非随机组中的日本人和非日本人患病者时，日本人的 PFS、OS 和生存几率显着长于非日本人患病者，这与日本人与非日本人患病者的总体结果相似。大多数日本患病者属于非随机组；因此，非随机组中所有日本患病者的 PFS 和 OS 越长，导致日本患病者的 PFS 和 OS 越长。第三，在日本或非日本患病者中没有观察到新的安全问题。第四，一些基线要素能够预测一线英立达医治的患病者的 OS。
无论是在总体人群中还是在非随机组中，与非日本患病者相比，在英立达医治的日本患病者中观察到的更长 OS 和更高生存几率的原理可能是多要素的，可能包括患病者相关要素，例如更有利的基线特点（例如 ECOG PS 0、小肿瘤和较少转移扩散），如表中所示1和2.此外，与医治相关的要素，如更长的医治时间和更频繁的后续医治，无疑有助于日本患病者获得更好的临床结果。日本患病者更有利的基线特点可能是由于日本医生通过对 RCC 患病者进行严格和广泛的医科学检测，然后立即和频繁的医治，初期诊疗断定出转移扩散性疾病。尽管阿西替尼医治的坚持时间更长，但更新的安全特性评估并未显示日本患病者出现任何新的显着 AE。如前所述，日本和非日本患病者的 AE 性质相似，某些 AE 的发生率略有不同。药代动力学似乎对日本人和非日本人之间阿西替尼治疗效果的差异没有影响，因为观察到的最大血浆浓度范围以及稳态时的药品暴露通常在日本人和非日本人之间重叠。
目前的分析证实，阿西替尼/英立达对日本未经医治的转移扩散性 RCC 患病者具有抗癌活性。日本患病者中位随访 44 个月后，一线阿西替尼的 3 年生存几率为 68.2%，中位 OS 未高达，高于先前使用舒尼替尼或索拉非尼观察到的结果。例如，在常规临床环境中接受索拉非尼 (n= 172) 或舒尼替尼 (n= 99) 医治≥2 个月的初治日本转移扩散性 RCC 患病者中，3 年 OS 率为 48.8%，中位 OS是 33.1 个月。在一项开放标签的 II 期研究中，25 名未经医治的日本转移扩散性 RCC 患病者接受舒尼替尼 50 毫克 口服医治，连续 4 周，中位 OS 为 33.1 个月（95% CI，14.8–未高达） /2 周休息时间表。在这些报告中，日本转移扩散性 RCC 患病者索拉非尼或舒尼替尼一线医治的中位 OS 不到 3 年，而在目前的研究中，阿西替尼一线医治的中位 OS 超过 3 年（下限为 95 % CI 为 38.8 个月）。迄今为止，自日本厚生劳动省于 2014 年批准使用帕唑帕尼医治后，日本患病者的中位 OS 尚无报告。因此，有限数据的交叉研究对比似乎表明，在日本患病者中，与索拉非尼或舒尼替尼相比，阿西替尼可能实现更长的中位 OS，但没有前瞻性的头对头研究，无法得出明确的结论。值得注意的是，在日本转移扩散性 RCC 患病者中进行的索拉非尼和干扰素-α 联合医治的前瞻性 II 期研究中，TKI（包括阿西替尼）与免疫治疗方法的联合医治可能会进一步改善 OS。
总之，目前的分析证实，阿西替尼/英立达的一线医治在日本转移扩散性 RCC 患病者中具有临床活性，包括与非日本患病者相比，日本患病者的 3 年生存几率更高，OS 显着更长。在日本转移扩散性 RCC 患病者中观察到的如此长的 OS 以前没有报道过该人群。此外，阿西替尼在日本患病者中安全且耐受性良好。此外，该研究确定了接受英立达作为一线医治的患病者的 OS 的几个潜在预测要素。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
