阿西替尼(axitinib)治疗细胞因子难治性转移性肾癌的功效

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所属分类:阿西替尼

在一项针对日本细胞因子难治性转移扩散性肾细胞癌患病者的开放标签、多中心 II 期研究中,阿西替尼(axitinib)显示出显着的抗癌活性,且安全特性可接受。在这里,我们报告了总生存期和更新的治疗效果和安全特性结果。64 名日本转移扩散性肾细胞癌患病者在接受细胞因子医治后接受了起始剂量为 5 毫克 每日两次的阿西替尼医治中位医治坚持时间为 14.2 个月后,中位总生存期为 37.3 个月(95% CI,28.6-49.9) .研究的主要终点客观缓解率为 51.6%(95% CI,38.7–64.2);中位反应坚持时间,11.1 个月(95% CI,8.2-13.7);独立审核委员会评估的中位无进展生存期为 11.0 个月(95% CI,9.2-12.0)。常见的与医治相关的所有级别不良事件是高血压 (88%)、手足综合征 (75%)、腹泻 (66%)、蛋白尿 (63%)、疲劳 (55%) 和发音困难 (53%)。在一项探索性分析中,发现如今第一个医治周期中可溶性血管内皮生长因子受体 2 血浆水平下降幅度更大的患病者的中位总生存期显着更长。总之,本研究表明阿西替尼是有效的,长期医治的毒性通常能够通过阿西替尼剂量调整或标准药品在这些日本患病者中控制。一些经常报告的不良事件需要密切监控和管理。可溶性血管内皮生长因子受体 2 血浆水平的变化可用作阿西替尼医治后转移扩散性肾细胞癌总体存活的预后要素。

阿西替尼(axitinib)治疗细胞因子难治性转移性肾癌的功效

在对日本细胞因子难治性 mRCC 患病者进行的阿西替尼(axitinib) II 期研究的最终分析中,IRC 评估的 ORR 保持略高于 50%,中位 PFS 为 11.0 个月,证实了主要分析的结果,即阿西替尼具有显着的抗癌活性在先前接受过 mRCC 医治的日本患病者中。此外,中位 OS 估计为 37.3 个月,长期阿西替尼医治的毒性(中位医治坚持时间为 14.2 个月)在日本患病者中通常是可控的。尽管必须小心解释任何交叉研究对比,但在这项单臂、开放标签 II 期研究中观察到的 ORR 和中位 PFS 与在接受英立达医治的日本 III 期细胞因子难治性 mRCC 患病者中观察到的相当AXIS 试验(区别为 65.0% 和 12.1 个月,由 IRC 评估),进一步支持阿西替尼作为日本患病者 mRCC 的有效二线医治选择。

阿西替尼(axitinib)治疗细胞因子难治性转移性肾癌的功效

总生存期不仅受研究医治的影响,还受多种要素的影响,包括患病者基线特点以及患病者在研究后可能接受的任何医治。在目前的研究中,日本患病者在停药后接受了其他全身医治的大量医治;停止阿西替尼研究的所有 59 名患病者都接受了至少一次后续医治,大约 50% 的患病者接受了两次或更多次医治。作为阿西替尼(axitinib)后医治,其他 VEGFR 抑制剂的使用频率高于 mTOR 抑制剂。在 AXIS 试验之后,超过 50% 在研究中停用阿西替尼的患病者接受了任何后续全身医治,并且 mTOR 抑制剂的给药频率略高于 VEGFR 抑制剂(区别为39%和33%)。能够想象,与先前在 AXIS 试验中使用细胞因子医治的总体人群的中位 OS 相比,积极的研究后全身医治可能至少部分地促成了本研究中获得的更长的 OS。在这项研究中使用阿西替尼实现的 37.3 个月的中位 OS 在数值上比舒尼替尼的 32.5 个月(95% CI,19.8-未高达)长或索拉非尼的 25.3 个月(95% CI,19.0-32.0)在日本 mRCC 患病者的这些 VEGFR 抑制剂的 II 期研究中报告。尽管基线患病者特点似乎具有可比性,但两项研究均未提供有关研究后医治的信息。

阿西替尼(axitinib)治疗细胞因子难治性转移性肾癌的功效

在一项探索性分析中,我们评估了 OS 与 DBP 或血浆 sVEGFR-2 水平变化之间的潜在关联。因为延长BP已经报道发生开始阿西替尼或其他VEGF靶向治疗方法医治,后初期在第一周期时间段最大DBP观察被用于该分析。此外,与随后的周期相比,在第一个周期中 DBP 的最大延长受降压药医治对血压上升的影响的可能性较小。DBP ≥ 90 mmHg 的患病者的中位 OS 比没有的患病者更长(P= 0.0542)。高血压是一种已知的 AE,与阻断 VEGF 或 VEGFR 的药品相关,包括阿西替尼(axitinib)。AXIS 试验的标志性分析显示,在随机分组的前 8 周和 12 周内 DBP ≥ 90 mmHg 的患病者的 OS 与阿西替尼和索拉非尼在同一时期内未出现血压上升的患病者相比具有更长的 OS。此外,阿西替尼在 mRCC 中的三项 II 期研究的药代动力学-药效学分析,包括当前的研究,表明 DBP 与血浆暴露仅微弱相关,并且它是 OS、PFS 和实现 PR 的更高几率的独立预测因子。这些发现综合起来表明,阿西替尼相关的血压上升/高血压可用作识别从阿西替尼医治中收益最多的患病者的初期标志物。尽管评估这些血浆蛋白与治疗效果终点之间关系的分析结果喜忧参半,但在施用 VEGFR TKI 后也观察到了血浆可溶性(细胞外结构域)VEGFR-2 水平减少和 VEGF 水平上升。在我们的分析中,sVEGFR-2 下降百分比大于中位数 (-33.5%) 的患病者的 OS 比下降幅度小于中位数的患病者更长(P= 0.0289),这与在主要出版物中报告的 sVEGFR-2 减少更多时观察到的更好的 PFS 和 ORR 一致。sVEGFR-1、sVEGFR-3 或 VEGF 水平的百分比变化以及 sVEGFR-2 的基线水平与 OS 密切相关(数据未显示)。目前的研究结果支持使用 sVEGFR-2 的变化作为 axitinib 医治后 mRCC 患病者生存的生物标志物。

总之,该研究表明,在日本细胞因子难治性 mRCC 患病者中,使用阿西替尼(axitinib)的中位 OS 超过 3 年,并且在该人群中使用阿西替尼剂量调整和/或标准药品长期医治的毒性通常是可控的。在接受英立达医治的日本患病者中经常报告高血压、手足综合征、蛋白尿和甲状腺功能减退症,需要密切监控和管理这些毒性。sVEGFR-2 血浆水平的变化可用作 axitinib 医治后 mRCC 中 OS 的预后要素。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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