威罗菲尼(Zelboraf)与放疗联用时的皮肤毒性

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研究表明,BRAF抑制剂威罗菲尼(Zelboraf)具有放射性疗法增敏作用,可阻断MAPK/Erk讯号通路,进而使更多的细胞停留在G1期,而G1期细胞对于放射性疗法更为敏感。因此BRAF抑制剂联合放射性疗法可增强放射性疗法的医治作用。但BRAF抑制剂联合放射性疗法亦存在安全特性方面的弊端,主要表现为:皮肤毒性、粘膜毒性、肺毒性及颅内神经毒性。接下来,将较为具体地阐述威罗菲尼的皮肤毒性。

威罗菲尼(Zelboraf)与放疗联用时的皮肤毒性

威罗菲尼联合放射性疗法产生的皮肤毒性存在“增强”和“记忆”效应,“增强”效应即为导致皮肤毒性出现的时间提前(有时可在放射性疗法第3天时便出现)且阶段加重;而“记忆”效应则为放射性疗法结束7天后再次应用威罗菲尼时,可引发起皮肤毒性的加重。皮肤毒性的严重阶段与威罗菲尼使用时刻存在较大相关联性。研究显示:若威罗菲尼与放射性疗法同期应用时,3级皮肤毒性发生率明显延长;相反,若威罗菲尼与放射性疗法为非同期应用时,3级皮肤毒性很少发生。此外,尤其值得注意的是,当全脑照射医治(WBRT)时同期应用威罗菲尼,其2级皮肤毒性达34%,3级皮肤毒性达6%;而非同期应用威罗菲尼2级和3级皮肤毒性区别为7%和0%,差异非常明显。

威罗菲尼(Zelboraf)与放疗联用时的皮肤毒性

故而,WBRT时应尽量避免同期应用威罗菲尼。此外,皮肤毒性的阶段与皮肤所接受的剂量相关,而与处方剂量、威罗菲尼应用剂量无关。皮肤毒性的预先防范及医治方面,可应用护肤脂、局部糖皮质激素、水杨酸、磺胺嘧啶银等药品进行处置。一般而言,皮肤毒性的处置难度并不大,大部分皮肤毒性能在7天左右缓解。

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