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阿西替尼/英立达是一种有效的、选择性的血管内皮生长因子受体 1-3 抑制剂。该分析对比了阿西替尼加吉西他滨对来自日本、北美和欧盟的晚后期胰腺癌患病者的治疗效果和安全特性，这些患病者参加了一项随机 III 期研究。
方式
按疾病阶段分层的患病者 (n= 632) 被随机分配 (1:1) 接受阿西替尼/吉西他滨或安慰剂/吉西他滨。阿西替尼的起始剂量为 5 毫克，每日口服两次，吉西他滨 1000 毫克/m2每周一次，坚持 3 周，以 4 周为周期。主要终点是总生存期。
结果
在日本患病者中，阿西替尼/吉西他滨（ n = 58）和安慰剂/吉西他滨（n= 58）的中位总生存期不可估计（95% 置信区间，7.4 个月 -不可估计）和 9.9 个月（95% 置信区间，7.4-10.5）= 56)（风险比 1.093 [95% 置信区间，0.525–2.274]）。阿西替尼/吉西他滨组的中位生存期随访（范围）为 5.1 个月（0.02-12.3），而安慰剂/吉西他滨组为 5.4 个月（1.8-10.5）。同样，在来自北美或欧盟的患病者中，阿西替尼/吉西他滨和安慰剂/吉西他滨之间的总生存期没有差异。日本患病者使用英立达/吉西他滨的常见不良事件是疲劳、厌食、发音困难、恶心和血小板计数降低。尽管某些不良事件的发生率存在差异，但来自三个地区的患病者的英立达安全特性概况大致相似。探索性分析未显示英立达/吉西他滨相关高血压与总生存期之间存在任何相关联性。
结论
英立达/阿西替尼/吉西他滨虽然能够耐受，但在日本或其他地区的晚后期胰腺癌患病者中并没有比单独使用吉西他滨提供生存好处。
目前按地区（日本、北美和欧盟）对英立达联合吉西他滨医治晚后期胰腺癌患病者的 III 期试验进行的分析揭示了几项发现。首先，在日本晚后期胰腺癌患病者中，阿西替尼和吉西他滨的联合医治并未比吉西他滨单独改善 OS，这与总体研究人群中报告的结果一致。同样，在北美或欧盟的患病者中未观察到将阿西替尼添加到吉西他滨中的生存收益。其次，虽然之前的 II 期开放标签随机研究表明，英立达/吉西他滨对局部晚后期患病者的生存收益大于转移扩散性胰腺癌，这项 III 期研究未能证实三个地区中任何一个地区的局部晚后期疾病患病者的生存几率更高。第三，在每个地区的两个医治组之间的 PFS 没有发现差异。尽管在三个地区使用后续全身医治的比例介于 9.1% 和 22.2% 之间，但鉴于许多患病者在研究时间段仍在接受研究医治，因此解释这些数据以确定其对 OS 的影响将是复杂的。最后的分析。值得注意的是，OS 的 HR 对于局部晚后期疾病接近 2，对于每个区域的转移扩散性疾病约为 1。这些结果表明，局部晚后期患病者和转移扩散性疾病患病者可能对研究医治的反应不同，因此应在临床研究中单独评估。_
尽管在评估的三个区域中联合医治缺乏治疗效果是一致的，但我们观察到临床实践中的一些地理差异以及参与研究的患病者的基线特点。日本患病者接受吉西他滨医治的坚持时间最长（在阿西替尼/吉西他滨和安慰剂/吉西他滨组区别开始 5 和 4 个周期，吉西他滨医治区别为 119 天和 99 天），北美患病者最短（2 和 3 个周期）开始和 43 天和 71 天，区别）。一般来说，本研究中日本患病者使用吉西他滨观察到的比较长医治坚持时间可能有助于更好的治疗效果。日本的大多数患病者（阿西替尼/吉西他滨组和安慰剂/吉西他滨组区别为 78% 和 77%）的 ECOG PS 为 0，与北美任一组 38% 的患病者形成鲜明比较。日本局部晚后期而非转移扩散性疾病患病者的百分比最高（阿西替尼/吉西他滨组区别为 31% 和 34%），北美最低（任一组均为 20%），这可能影响了医治时间。
在本研究中接受安慰剂/吉西他滨医治的日本患病者经历的常见 AE 包括厌食、疲劳以及胃肠道和血液学毒性，这与之前在接受吉西他滨医治的日本晚后期胰腺癌患病者中报道的相似。在吉西他滨中加入阿西替尼可使日本患病者的发音困难、口腔炎、高血压、疲劳、腹泻和手足综合征的发病概率延长 20% 以上，但在北美或欧盟的患病者中则不然。与北美或欧盟的患病者相比，接受英立达/吉西他滨或安慰剂/吉西他滨医治的日本患病者更常报告血小板计数、中性粒细胞计数、白细胞计数和血红蛋白水平减少。另一方面，中性粒细胞降低症、血小板降低症和贫血症在北美和欧盟的患病者中更为常见。鉴于阿西替尼血浆暴露在日本人和白种人之间相似，目前尚不明白日本患病者与其他两个地区患病者之间某些 AE 的差异是否表明药品基因组学存在差异。此外，不同地区的研究人员使用不同的术语（例如“中性粒细胞降低”与“中性粒细胞计数降低”）可能在一定阶段上导致血液学毒性的不同发生率。尽管某些 AE 的发生率存在一些显着差异，但目前的分析表明，阿西替尼在日本患病者中的安全特性与在北美或欧盟患病者中观察到的安全特性大致相当。
总之，在吉西他滨中加入阿西替尼/英立达并未改善日本、北美或欧盟晚后期胰腺癌患病者的 OS。尽管日本患病者和其他地区患病者的某些 AE 的发生率不同，但常见 AE 的性质和总体安全特性概况大致相似。
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