阿西替尼(axitinib)(axitinib)一线医治晚后期或转移扩散性肾细胞癌的可行性-

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所属分类:医学快讯
摘要

  阿西替尼( axitinib )作为一线药物治疗转移性肾细胞癌 (mRCC) 或局部晚期肾细胞癌 (RCC) 的临床益处尚未得到明确证明。本研究的目的是评估

  阿西替尼(axitinib)(axitinib)作为一线药品医治转移扩散性肾细胞癌 (mRCC) 或局部晚后期肾细胞癌 (RCC) 的临床好处尚未得到明确证明。本研究的目的是评估阿西替尼(axitinib)作为日本局部晚后期 RCC 或 mRCC 患病者一线医治的有效性和安全特性。

  方式

  在这项回顾性研究中,我们关注了 2012 年 5 月至 2014 年 5 月在弘前大学接受阿西替尼(axitinib)一线医治的 18 名患病者。阿西替尼(axitinib)以每日 10 mg的剂量口服给药。无进展生存期 (PFS) 是主要终点,而次要终点包括总体反应率 (ORR) 和不良(系统自动过滤词) (AE)。

  结果

  所有患病者均具有经组织学证实的透明细胞 RCC。阿西替尼(axitinib)给药的中位坚持时间为 10.8 个月。根据实体瘤治疗效果评价标准,5例(27.8%)部分缓解,9例(50%)病情稳定。1 年 PFS 率为 84.4%,中位 PFS 为 20.4 个月(95% 置信区间,17.5 – 21.7)。研究时间段没有报告严重的 AE,也没有与毒性相关的去世。

  结论

  在目前的研究中,阿西替尼(axitinib)(axitinib)作为日本初治患病者局部晚后期 RCC 或 mRCC 的一线医治显示出可接受的肿瘤学结果和良好的安全特性。因此,阿西替尼(axitinib)的一线医治可能为晚后期 RCC 或 mRCC 患病者的医治提供一个可行的选择。

  直到 2005 年,医学护理标准仅限于细胞因子医治,包括干扰素-α (IFN-α) 和/或白细胞介素-2,并且这些医治通常与有限的治疗效果和高毒性有关。对通过直接抑制 VEGF 或 mTOR 靶向血管生成的分子机制的更好理解导致了 RCC 医治选择的改进。使用新型靶向药物物(包括 TKI 或 mTOR)的临床实验已在一线和二线环境中进行的大型随机对照研究中得到评估。其中,舒尼替尼(sunitinib)作为一线 mRCC 治疗方法显示出优于 IFN-α 的治疗效果 ,在一项随机 III 期试验中,中位 PFS 区别为 11 个月和 5 个月 (P< 0.001) 。舒尼替尼(sunitinib)目前被视为 mRCC 一线医治的参考标准。

  一些研究报告广泛可变速率和舒尼替尼(sunitinib)相关的AE。需要停药或降低剂量的最常见 3/4 级 AE 的发生率,包括手足综合征 (HFS)、口腔炎和高血压,与之前试验中报告的发生率相似。然而,基于种族的医治耐受性的差异也可能发挥了作用。三宅等人。据报道,在 III 期临床实验和 II 期日本临床实验中,AE ≥ 3 级的发生率区别为 61% 和 95% 。同样,特设分析表明,与白人患病者相比,亚洲患病者的几种 AE 发生率明显更高;例如,70% 的亚洲患病者发生 HFS,而白人患病者的发生率为 28% (P < 0.001) 。虽然标准的舒尼替尼(sunitinib)医治方案包括 4 周医治和 2 周休息,但改良的舒尼替尼(sunitinib)医治方案(2 周医治和 1 周休息)与毒性显着减少相关。

  阿西替尼(axitinib)(axitinib)的常见 AE 包括腹泻、高血压、疲劳、厌食和体重减轻。阿西替尼(axitinib)的安全特性通常能够通过标准的医疗干预来控制 。在 AXIS 研究中,阿西替尼(axitinib)组因医治相关 AE 导致的停药率为 4%,索拉非尼(sorafenib)组为 8%,而 77% 和 31% 的阿西替尼(axitinib)接受者需要中断和降低剂量 。AXIS 研究方案允许在没有高血压或 2 级 AE 的情况下延长剂量,这可能是随后剂量降低率延长的部分原理。

  在这项研究中,与其他临床实验相比,未经医治的 cRCC 患病者在没有阿西替尼(axitinib)剂量滴定的情况下具有相对比较长的 PFS。里尼等人。据报道,在最初耐受 5 毫克 每天两次阿西替尼(axitinib)的初治 mRCC 患病者中,阿西替尼(axitinib)剂量滴定高达客观反应的比例显着高于安慰剂滴定。此外,根据在初治 mRCC 患病者中评估阿西替尼(axitinib)与索拉非尼(sorafenib)的 3 期试验结果,阿西替尼(axitinib)的中位 PFS 为 10.1 个月,索拉非尼(sorafenib)为 6.5 个月 (P = 0.038) 。此外,ECOG PS 0 的患病者中,阿西替尼(axitinib)组的中位 PFS 为 13.7 个月,索拉非尼(sorafenib)组的中位 PFS 为 6.6 个月(P = 0.022) 。在这项研究中,根据 MSKCC 风险分层,所有风险组之间的 PFS 差异不显着。尽管短暂暴露于较高剂量的阿西替尼(axitinib)可能会立即使肿瘤变小,但很大一部分患病者随后可能被迫减少阿西替尼(axitinib)剂量,这可能导致长期疾病控制率减少。

  目前的研究有几个局限性。首先,这是一项回顾性研究,具有潜在的偏见。其次,本研究入组患病者较少,随访时间较短。在这项研究中,与其他随机试验相比,入组患病者的年龄相对较高。在本研究中,AE 也通过药品医治或阿西替尼(axitinib)剂量降低得到了有效控制。虽然其他随机对照研究中很大比例的患病者是从北美和西欧招募的,但也有一些患病者是从亚洲招募的,但数量还不够多。因此,阿西替尼(axitinib)作为一线医治可能为选定的日本局部晚后期或 mRCC 患病者提供一种医治选择。

  在目前的研究中,阿西替尼(axitinib)作为晚后期 RCC 或 mRCC 的一线医治显示出改善的肿瘤学结果和可接受的安全特性。因此,阿西替尼(axitinib)(axitinib)的一线医治可能为晚后期 RCC 或 mRCC 患病者提供有希望的医治选择。有必要在一线环境中进行进一步的试验。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

阿西替尼(axitinib)(axitinib)一线医治晚后期或转移扩散性肾细胞癌的可行性-

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