阿西替尼(axitinib)(Axitinib)联合紫杉醇、卡铂可增加晚后期黑色素瘤的生存期-

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摘要

  在晚期黑色素瘤中,使用血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制的同步化疗并未显示出优于单独化疗的额外益处。我们测试了强效 VEGF 抑制剂 阿西替尼 (Axit

  在晚后期黑色素瘤中,使用血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制的同步化学疗法并未显示出优于单独化学疗法的额外好处。我们测试了强效 VEGF 抑制剂阿西替尼(axitinib)(Axitinib)的给药,然后是紫杉醇/卡铂,以确定阿西替尼(axitinib)停药时间段肿瘤增殖的增强是否会导致坚持的化学敏感性。

  方式:

  我们在 ECOG 体能状态为 0-1 且器官功能正常的转移扩散性黑色素瘤患病者中进行了一项前瞻性 II 期试验。在每个 21 天医治周期的第 1-14 天吃阿西替尼(axitinib) 5 mg PO 每日两次,并在第 1 天从第 2 周期开始给予卡铂 (AUC=5) 和紫杉醇 (175 毫克 m-2)。3'-脱氧在第 1 个周期的第 1、14、17和 20 天,对 5 名患病者进行了-3'-18F-氟胸苷 (18F-FLT)-PET 扫描以评估肿瘤增殖。对所有患有 BRAF 的患病者进行了分子谱分析皮肤、肢端或粘膜黑色素瘤。

  结果:

  医治耐受性良好。最
阿西替尼(axitinib)(Axitinib)联合紫杉醇、卡铂可增加晚后期黑色素瘤的生存期-
常见的 3 级 AE 是高血压、中性粒细胞降低和贫血。未观察到 4 级非血液学 AE。在阿西替尼(axitinib)假期时间段,完成18 次F-FLT-PET 扫描的五名患病者中有四名显示 SUV 值延长(23-92%)。在 36 名可评估的患病者中,有 8 名通过实体瘤中的反应评估标准确认为 PR。总体而言,20 名患病者有 SD,8 名患病者有 PD 作为最好反应。中位 PFS 为 8.7 个月,中位总生存期为 14.0 个月。五名 BRAFV600E/K患病者的 PFS 显着低于没有这些突变的患病者。

  结论:

  阿西替尼(axitinib)(Axitinib)、卡铂和紫杉醇在 BRAF 野生型转移扩散性黑色素瘤中耐受性良好且有效。3'-Deoxy-3'-18F-氟胸苷-PET 扫描显示阿西替尼(axitinib)停药时间段增殖延长。

  虽然黑色素瘤是一种血管肿瘤,但在化学疗法中加入 VEGF 抑制作用的尝试并未取得成效。在目前的研究中,我们表明,在短暂的 7 天医治假期后,给予强效 VEGF 受体抑制剂阿西替尼(axitinib)(Axitinib),然后进行细胞毒性化学疗法对转移扩散性黑色素瘤非常有效,产生 8.7 个月的中位 PFS 和中位 OS 为 14.0个月。该 PFS 与不含阿西替尼(axitinib)的紫杉醇/卡铂的临床实验数据(中位 PFS=4.1-4.5 个月)相比具有优势和英立达单药医治(中位 PFS=3.9 个月)。中位 PFS 也优于 VEGF 靶向药物物联合化学疗法,如卡铂和紫杉醇与贝伐单抗(中位 PFS=5.6 个月)、白蛋白结合型紫杉醇与贝伐珠单抗(中位 PFS=4 个月),以及乐伐替尼(lenvatinib)与口服替莫唑胺(temozolomide)(中位 PFS=5.4 个月)。有点令人惊讶的是,阿西替尼(axitinib)联合紫杉醇/卡铂的中位 PFS 超过了过去 3 年内批准用于转移扩散性黑色素瘤的几种新药的中位 PFS:vemurafenib(中位 PFS=5.3 个月)、dabrafenib(中位 PFS) =5.1 个月)和易普利姆玛(中位 PFS<3 个月)。阿西替尼(axitinib)联合卡铂和紫杉醇的中位 OS 优于伊匹单抗(中位 OS = 13.2vs10.1-11.2 个月),尽管当前研究中的患病者往往年龄较大(中位年龄 = 64.5vs56.8–57.5 岁),更有可能基线 LDH 上升(58%vs37.2–38.7%),这是生存的负面预后要素。这一点尤其值得注意,因为针对 VEGF 联合化学疗法的大型随机试验未能证明接受 VEGF 抑制剂医治的患病者的肿瘤反应、PFS 或 OS 有显着改善。尽管这些交叉试验对比只是假设生成,但这些数据支持在随机化 III 期设置中进一步测试阿西替尼(axitinib)与卡铂和紫杉醇。

  我们的临床数据还表明,与单独使用阿西替尼(axitinib)(Axitinib)或化学疗法的历史数据相比,根据 2 周和 1 周停药时间表给予阿西替尼(axitinib)与卡铂和紫杉醇的组合可增加 PFS,而不会延长客观肿瘤反应率.事实上,良好的 PFS 和 OS 并不总是与客观的肿瘤反应相关,虽然总体反应率仅为 22%,但超过一半的患病者在 6 个月时无进展。

  总之,阿西替尼(axitinib)(Axitinib)联合紫杉醇/卡铂在晚后期 BRAF 野生型转移扩散性黑色素瘤中增加了疾病控制和生存期,并且具有可接受的毒性。该组合的中位 PFS 和 OS 与最近批准的药品 vemurafenib 和 ipilimumab 在转移扩散性黑色素瘤中的临床实验数据相比具有优势,值得在随机 III 期设置中进一步测试。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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