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血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的抑制剂在用于医治晚后期肾细胞癌 (RCC) 患病者时经常诱发高血压。该分析描述了 AXIS 试验中使用 VEGF 通路抑制剂英立达/阿西替尼(axitinib)医治的患病者的高血压和高血压相关(系统自动过滤词)。AXIS 是一项关于英立达医治转移扩散性肾细胞癌患病者的随机 III 期研究,该患病者在先前的全身性医治方案失败后。高血压未控制的患病者被排除在外,但高血压药品控制的高血压患病者被允许参加。高血压管理指导包括调整或添加抗高血压药品和/或英立达剂量降低、中断或停药。高血压相关(系统自动过滤词)导致英立达剂量中断(n = 46;12.8 %)、剂量降低(n = 16;4.5 %)或停药(n = 1;0.3%)。大约 50% 接受英立达医治的 3 级或 4 级高血压患病者坚持医治 ≥ 9 个月。高血压相关后遗症发生在<1%的阿西替尼(axitinib)医治患病者中。在 RCC 患病者中,阿西替尼(axitinib)医治时间段高血压比索拉非尼(sorafenib)更常见,但阿西替尼(axitinib)诱发的高血压很少导致医治中断或心血管后遗症。提出了在英立达医治时间段监控血压和管理高血压的建议。
阿西替尼(axitinib)/英立达医治患病者的高血压相关病史、高血压后遗症和高血压的临床管理
英立达医治患病者记录的高血压相关病史包括心绞痛(n = 4)、脑血管意外(n = 2)、心肌梗塞(n = 6)、心肌缺血(n = 8)和短暂性脑缺血发作(n = 2)。在这些患病者中,7 人报告了研究中的高血压 AE,但没有人经历了额外的心血管(系统自动过滤词)。
在接受英立达医治的患病者中,个体高血压相关后遗症的发生率普遍较低(<1 %)。在经历了高血压相关后遗症的 9 名患病者中,有 7 名在医治的前 8 周内报告了高血压,根据临床或家庭监控报告为 AE 或血压上升。在停用氨氯地平 1 天后,其余两名患病者中的一名在医治的前 8 周内家庭血压读数从 120/80 延长到 140/90 mmHg。
根据家庭和诊所的血压监控,高血压(系统自动过滤词)通过抗高血
压药品医治进行管理和英立达剂量中断 (12.8 %)、剂量降低 (4.5 %) 和/或停药 (0.3 %)。在经历 ≥3 级高血压的 56 名接受阿西替尼(axitinib)医治的患病者中,30 名(53.6 %)继续接受阿西替尼(axitinib)医治 ≥9 个月。
19 名 (5.3 %) 接受英立达医治的患病者在研究时间段出现低血压;其中,8 名 (42.1 %) 患病者报告了高血压、高血压加速或血压上升。在大多数情况下,低血压被认为是由英立达剂量调整或中断和/或抗高血压医治引发起的。一名接受英立达医治的患病者报告了需要住院医治的严重低血压 AE,并与血容量不足、恶心、呕吐、急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症相关;研究者认为该(系统自动过滤词)与英立达医治无关。
阿西替尼(axitinib)/英立达医治时间段的血压趋势
在接受阿西替尼(axitinib)医治的患病者中,最大和最后一次医治的临床血压读数的中值高于基线读数,但在停用阿西替尼(axitinib)后恢复到基线。
尽管高血压是英立达组中第二常见的医治出现的 AE,并且在接受英立达医治的患病者与索拉非尼(sorafenib)医治的患病者中报告的频率更高,阿西替尼(axitinib)潜在高血压相关后遗症的发生率较低。在没有延长英立达剂量的患病者(在整个研究时间段,每日两次≤5 毫克;数据未显示)中,高血压、蛋白尿和甲状腺功能减退的发生率略高。应小心解释这些结果,因为患病者并未被随机分配接受或不接受高于每天两次 5 毫克 起始剂量的剂量延长,并且根据个体患病者的耐受性在方案中指定剂量延长。如先前报道,高血压早在阿西替尼(axitinib)医治的第 1 天就出现了]。所有级别高血压发病的中位时间与基线抗高血压药品的使用无关;然而,在阿西替尼(axitinib)组中,基线时未接受抗高血压药品医治的患病者出现≥3级高血压的时间几乎是其两倍。这可能反映了根据医学护理标准对基线时接受抗高血压医治的患病者进行更密切的监控,从而导致更早报告≥3级高血压的趋势。或者,已经接受抗高血压药品医治的患病者可能在生物学上对初期英立达诱发的高血压更敏感。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:
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