肾功能损害患病者能服用阿西替尼(axitinib)(Axitinib)吗-

  • 肾功能损害患病者能服用阿西替尼(axitinib)(Axitinib)吗-已关闭评论
  • A+
所属分类:医学快讯
摘要

   阿西替尼 (Axitinib)是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 受体抑制剂,被批准作为晚期肾细胞癌 (RCC) 的二线治疗药物。靶向 VEGF 途径的

  阿西替尼(axitinib)(Axitinib)是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 受体抑制剂,被批准作为晚后期肾细胞癌 (RCC) 的二线医治药品。靶向 VEGF 途径的药品可能会引发起肾毒性,这可能会受到预先存在的肾功能障碍的影响。表征阿西替尼(axitinib)在肾功能不全患病者中的药代动力学和安全特性。

  患病者

  在接受标准阿西替尼(axitinib)起始剂量的 207 名晚后期实体瘤患病者和 383 名健康志愿者的群体药代动力学模型中评估了肾功能(基线肌酐清除率 [CrCL])对阿西替尼(axitinib)清除率的影响。根据基线 CrCL 的阿西替尼(axitinib)安全特性在 3 期 AXIS 研究中接受阿西替尼(axitinib)医治的先前医治的 RCC 患病者(n = 350)中进行了评估。

  结果

  在肾功能正常(≥90 ml/min;n= 381)、轻度肾功能不全(60-89 ml/min;n=139)、中度肾损害 (30–59 ml/min;n=64)、重度肾损害 (15–29 ml/min;n=5) 和终末期肾病 (<15 ml/min;n=1)。群体药代动力学模型充分预测了严重肾功能不全或终末期肾病患病者的阿西替尼(axitinib)清除率。63% 的肾功能正常或轻度受损患病者、77% 的中度受损患病者和 50% 的重度受损患病者报告了 3 级以上不良(系统自动过滤词) (AE);由于 AE 导致的研究中止率区别为 10 %、11 % 和 0 %。

  结论

  无论基线肾功能怎样,阿西替尼(axitinib)(Axitinib)的药代动力学和安全特性都相似;对于预
肾功能损害患病者能服用阿西替尼(axitinib)(Axitinib)吗-
先存在轻度至重度肾功能不全的患病者,无需调整起始剂量。

  尽管尚未对肾功能不全的个体进行阿西替尼(axitinib)的正式前瞻性研究,但非临床和临床数据表明,肾脏系统在阿西替尼(axitinib)消除中的作用能够忽视不计。此处提供的分析进一步证明阿西替尼(axitinib)的药代动力学和耐受性不受肾功能不全的影响,并证实了在先前存在轻度至重度肾功能不全的患病者中不需要开始调整剂量的建议。

  在该群体药代动力学模型的先前报告中,在正式协变量搜索时间段,肾功能 (CrCL) 未被确定为阿西替尼(axitinib)(Axitinib) CL 的显着协变量;然而,未评估阿西替尼(axitinib)在不同肾功能患病者中的药代动力学。在这里,我们通过根据基线肾功能对接受阿西替尼(axitinib)医治的个体进行分类别并分析每组中的药品 CL 来扩展先前的分析。在此过程中,我们证实了阿西替尼(axitinib)的药代动力学不会因肾功能受损而改变。阿西替尼(axitinib) CL 在严重肾功能不全个体和肾功能正常个体中的相似性并不令人惊讶,因为观察到阿西替尼(axitinib)不会通过人类肾脏消除。由于在群体药代动力学分析中包括少数严重肾功能不全的个体,我们进一步表征了该模型在小群体中是否充分预测了阿西替尼(axitinib) CL。与总体人群中对 CL 的随机效应的低模型收缩率 (7.6 %) 一致,我们发现每个肾功能组的收缩率较低,表明估计的随机效应被认为具有良好的诊疗断定价值。此外,随机效应分布显示与肾功能损害没有系统关联;详细来说,严重受损组的随机效应呈正态分布,且均值为零。基于这些诊疗断定,我们得出结论,群体药代动力学模型充分预测了严重肾功能不全患病者的阿西替尼(axitinib) CL。

  在我们使用来自 3 期 AXIS 试验的数据分析肾功能和安全特性时,该试验包括一项前瞻性临床研究中最大的阿西替尼(axitinib)(Axitinib)医治患病者群体,在不同的肾-功能组。在接受阿西替尼(axitinib)医治之前患有严重肾功能不全的患病者血清肌酐和 CrCL 从基线的变化与其他肾功能组的变化相似,实验室数据表明这些个体的肾病恶化严重阶段很小。值得注意的是,在 2 期研究中接受医治的不同肾功能组患病者中,阿西替尼(axitinib)剂量超过 5 毫克,每日两次,这需要至少 2 周内没有超过 2 级的医治相关 AE 。这表明肾功能不全的患病者对药品的耐受性与肾功能正常的患病者相似。这些数据共同表明,肾功能受损患病者的阿西替尼(axitinib)医治与新的安全问题无关。

  这里报告的结果受到分析的事后性质和少数患有严重肾功能不全或终末期肾病的患病者的限制。在更大的患病者队列中评估阿西替尼(axitinib)(Axitinib)的安全特性和药代动力学是有益的,包括那些因终末期肾病而接受肾透析的患病者。此外,在群体药代动力学模型中,未将分类别肾功能损害作为协变量进行正式测试;然而,根据此处报告的数据,预计不会显着影响阿西替尼(axitinib)的药代动力学。尽管有这些限制,我们的数据表明轻度至重度肾功能损害不影响阿西替尼(axitinib)的药代动力学或安全特性;因此,该患病者群体不需要调整阿西替尼(axitinib)的起始剂量。

  【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:哪里有印度帕妥珠单抗购买

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫