阿西替尼(axitinib)(Axitinib)医治晚后期肾癌的好处-

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  近年来,靶向药物改变了晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗格局,极大地改善了治疗效果。几种靶向药物现已获准用于治疗转移性 RCC (mRCC),并且一些新药物正

  近年来,靶向药物物改变了晚后期肾细胞癌(RCC)患病者的医治格局,极大地改善了医治效果。几种靶向药物物现已获准用于医治转移扩散性 RCC (mRCC),并且一些新药品正在研究中。阿西替尼(axitinib)(Axitinib)是一种小分子吲唑衍生物,是一种口服、有效的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,可在体外选择性抑制亚纳摩尔浓度的血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-1、-2 和 -3 。在各种非临床模型中,阿西替尼(axitinib)已在体内证明靶点调节和抗血管生成。在药代动力学研究中,阿西替尼(axitinib)与食物一起口服给药,建议的方案为每日两次,每日两次,连续给药,吸收迅速,在 2-6 小时内高达峰值浓度。阿西替尼(axitinib)主要通过细胞色素 P450 (CYP) 系统在肝脏中代谢,少于 1% 的给药药品在尿液中以原形通过。阿西替尼(axitinib)的药代动力学似乎不会因联合化学疗法而改变,抗酸剂也没有临床意义。然而,与 CYP3A4 和 1A2 诱导剂共同给药是禁忌的。此外,质子泵抑制剂会减少阿西替尼(axitinib)的吸收率。阿西替尼(axitinib)暴露量延长与肿瘤灌注和体积降低所表明的更高治疗效果相关。在先前接受过细胞因子、化学疗法或靶向药物物医治的晚后期 RCC 患病者的三项 II 期临床实验中,阿西替尼(axitinib)已证明具有良好的非累积毒性特点的抗癌活性。在一项针对西方细胞因子难治性 mRCC 患病者的研究中,客观缓解率 (ORR) 高达了 44.2% (95% CI 30.5, 58.7)。中位进展时间为 15.7 个月(95%CI 8.4, 23.4),中位总生存期(OS)为 29.9 个月(95%CI 20.3,不可估计)。在索拉非尼(sorafenib)难治性 mRCC 患病者的第二项研究中,ORR 为 22.6%(95% CI 12.9, 35.0)。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.4 个月 (95% CI 6.7, 11.0),中位 OS 为 13.6 个月 (95% CI 8.4, 18.8)。

  在这三项研究中,报告的常见不良(系统自动过滤词)是疲劳、高血压、手足综合征 (HFS) 和胃肠道毒性,这些不良(系统自动过滤词)通常能够通过标准医疗干预得到控制。值得注意的是,日本研究中 HFS 和蛋白尿的发生率高于西方研究报告的细胞因子难治性 mRCC 患病者。

  舒张压≥90 mmHg 与治疗效果延长之间的相关联性表明可用作预后生物标志物。但是,这需要进一步调查。两项随机 III 期临床实验正在进行中,以确定阿西替尼(axitinib)(Axitinib)在一线和二线医治 mRCC 患病者中的治疗效果。这些结果将有助于确定阿西替尼(axitinib)在 mRCC 医治算法中的位置。

  对于单药阿西替尼(axitinib)(Axitinib),最常见的不良反应是高血压、疲劳和胃肠道毒性。由于药品的已知作用机制,这些 AE 是预测期望的类型效应。大多数 AE 能够通过剂量调整和支持医治来控制;使用标准抗高血压药品通常能够轻松控制高血压。

  在肾癌的三项 II 期研究中,没有发生意外的 AE。在细胞因子难治性患病者的西方试验中,常见的全因医治相关 AE 包括腹泻 (60%)、高血压 (58%) 和疲劳 (52%)。常见的 3-4 级AE 为高血压 (15%)、腹泻 (10%) 和疲劳 (8%),未发现 3-4 级血液学毒性。只有 4 名患病者报告了与医治相关的蛋白尿,均为 1-2 级。在入组的 52 名患病者中,有 10 名患病者因医治相关的 AE 停药。

  在索拉非尼(sorafenib)难治性患病者中,常见的全因 AE 是疲劳 (77%)、腹泻 (61%)、厌食 (48%) 和高血压 (45%)。全因 3-4 级 AE包括手足综合征(HFS;16.1%)、疲劳(16.1%)、高血压(16.1%)、呼吸困难(14.5%)、腹泻(14.5%)、脱水(8.1%)和低血压(6.5%)。在入组的 62 名患病者中,22 名患病者因 AE 停止医治(其中 12 名归因于研究医治)。

  日本针对细胞因子难治性患病者的试验报告的常见医治相关 AE 为 HFS (73%)、高血压 (66%)、腹泻 (66%) 和声音嘶哑 (53%)。总共有 18 名患病者在医治时间段出现蛋白尿 ≥2 g/24 小
阿西替尼(axitinib)(Axitinib)医治晚后期肾癌的好处-
时,需要降低剂量或中断/停止医治。 值得注意的是,日本研究中 HFS 和蛋白尿的发生率高于西方研究中报告的发生率在细胞因子难治性 mRCC 患病者中。

  这些 II 期数据表明,阿西替尼(axitinib)(Axitinib)的连续给药和恒定剂量似乎具有可接受的耐受性,并且与长期给药相容。当然,在细胞因子难治性 mRCC 的西方研究中,患病者接受阿西替尼(axitinib)医治 3 年以上,没有累积毒性。

  阿西替尼(axitinib)(Axitinib)是一种有效的选择性 VEGFR-1、-2 和 -3 抑制剂,口服给药,给药方案方便。阿西替尼(axitinib)已被证明可减少血管通透性、肿瘤血管化和肿瘤体积,并已在细胞因子和索拉非尼(sorafenib)难治性 mRCC 患病者中显示出作为单一药品的抗癌活性。与目前批准用于mRCC的其他活性药品相比,阿西替尼(axitinib)的活性范围最高,并提出了很高的期望。阿西替尼(axitinib)还具有与可控制的不良(系统自动过滤词)相关的良好且非累积的耐受性特点,这些不良(系统自动过滤词)的严重阶段通常为轻度至中度。目前正在评估阿西替尼(axitinib)和 DBP 治疗效果之间的潜在关联,初步结果令人鼓舞。

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