协合神外｜阿西替尼比照以往最佳取代治疗方案在发作胶母细胞瘤中的功效 一项Ⅱ期任意临床医学对比实验

协合神外｜阿西替尼比照以往最佳取代治疗方案在发作胶母细胞瘤中的功效 一项Ⅱ期任意临床医学对比实验 。
阿西替尼最新动态摘 要：阿西替尼。协合神经系统恶性肿瘤专刊第15期 神外最前沿-协合神经系统恶性肿瘤专刊讯，反复发的胶原纤维母细胞瘤（GBM）有关医治一直是一个繁杂的难题，学者们对于此事进行了很多临床试验，期待可以为临床医学管理决策给予具体指导和协助。大家总结了一篇发布在神经系统恶性肿瘤方面的經典刊物《Journal of Neuro-oncology》上的名为《Randomized phase Ⅱ study of axitinib versus physicians best alternative choice of therapy in patients with recurrent glioblastoma》1的临床医学Ⅱ期随机对照实验（阿西替尼和医生最佳治疗方法在反复啫喱水母细胞瘤中的较为——一项Ⅱ期任意临床医学对比实验），毕业论文的第一【微信号码：yaodaoyaofang】是丹麦阿姆斯特丹医院门诊脑外科的Duerinck专家教授。科学研究共列入44名试验者，有22人接纳阿西替尼医治，有20人接纳以贝伐单抗（BEV）为主导的“以往最佳医治”，有2人接纳以洛莫斯汀为主导的“最佳医治”。研究发现6个月恶性肿瘤无进度存活時间（6-month progression-free survival rate, 6-month PFS%）阿西替尼组和“最佳医治”组各自为34%（95% CI: 14-54）和28%（95%: 8-48），负相关存活時间（median overall survival，median OS）分别是29周和17周。经RANO点评规范鉴定的客观缓解率（objective response rate，ORR）2组分别是28%和23%。PET/CT组学提醒对阿西替尼有回复的病人，85%在影像诊断上面有恶性肿瘤的缩小。15位应用醛固酮的病人进行了阿西替尼医治后有4人可以断药，有7人可以逐步降低醛固酮服食使用量，阿西替尼组普遍的3级及之上药不良反应是疲倦（9%）、拉肚子（9%）和口腔内部皮肤过敏（4.5%）。该II期检验的結果确认阿西替尼较以往最佳治疗方法在反复啫喱水母细胞瘤中也许有更强的医学功效与很少的药不良反应。编译程序者按胶母细胞瘤（GBM）是脑部恶变环节最大的继发性恶性肿瘤，经现阶段世界上推介的规范治疗方法（Stupp方式 ）医治后，存活時间（overall survival，OS）保持在16-20个月，负相关无进度存活時间（median progression-free survival，median PFS）为6.9个月。迁移蔓延、承受药品、反复发是癌症治疗行业的三大难点，反复发脑胶质瘤不仅危害病患者的生活的时间和降低生活品质，与此同时也对医学的诊治对策持续明确提出挑戰。相关反复发脑胶质瘤临床试验的結果连续发布，可是成功人士别无二致。阿西替尼（Axitinib）是一种多靶标酪氨酸激酶缓聚剂（TKI），关键功能在VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT等靶标。现阶段阿西替尼关键用以以往细胞因子有关治疗方法（IL-2、IFN-a）、肿瘤疫苗、过继免疫治疗方法（CIK，DC-CIK）等医治不成功（进度、反复发、迁移蔓延、没法承受、伤口换药等）的成年人进度性肾细胞癌和抗微血管药品（如多靶标VEGF药品）不成功的晚中后期肾细胞癌病患者，具备一定的临床医学应用前景。此II期临床试验将阿西替尼和以往最佳治疗方法在反复啫喱水母细胞瘤中开展治疗效果和药不良反应较为，得到阿西替尼比以往最佳方式 有更强的治治疗效果果和更快的耐受力，在临床治疗对策中非常值得考虑到。毕业论文拾粹GBM具备较强的侵蚀性，附近有很多细微的毛细血管机构，有利于给予其侵蚀所须要的诸多成份，比如营养成分、氧供、细胞因子这些2。毛细血管内皮细胞细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）便是GBM微自然环境中特别关键的分子结构之一。直接证据说明GBM的繁衍和VEGF及VEGF蛋白激酶（VEGFR）的激话相关。贝伐单抗（bevacizumab，BEV）便是一种十分經典的VEGF受体拮抗剂，在恶性肿瘤中有普遍的运用，BEV在反复发GBM中的客观缓解率（objective response rate, ORR）是28-35%，median PFS有11-17周，median OS有26-37周3。因BEV拥有相对性优秀的主要表现，英国食品药品安全监管也在2009年准许其用以反复啫喱水母细胞瘤的医治。尽管得到准许投入市场，但BEV不管单用或是协同应用在提高反复发GBM病患者OS的主要表现都不尽人意，这也启示着临床医学学者和一线临床医生，科学研究大量的药物和发掘大量的靶标。阿西替尼归属于内服多靶标（在其中就会有VEGF）酪氨酸激酶缓聚剂（TKI）得到许可用以一线治疗方法不成功或迁移蔓延的肾细胞癌，身体之外实体模型确认阿西替尼有抗血管生成的功效，而且在发生BEV承受药品时可以合理提升方式小动物的生活時间4。方法学：选择成年人（年纪≥18岁）经确认有反复发或进度的GBM病患者；入组病患者以前进行过手术、放射性物质治疗法和有关有机化学治疗法（如替莫唑胺有机化学治疗法），但放射性物质治疗法和有机化学治疗法各自距随机分组時间要各自超出3个月和4周；病人脑部的疾病由RANO规范开展影像诊断点评，实验完成后病人还需要接纳PET/CT检查来评定脑内疾病的工作进展。假如入组病人发生了有关欠佳(过虑词)（如脑出血、心血管疾病、凝血功能出现异常等）则立即开展挽救。该Ⅱ期、手臂、对外开放标识的任意临床医学对比实验共列入44名病患者,有2两人接纳阿西替尼医治，20人到以往最佳医治组接纳贝伐单抗医治，两人接纳洛莫斯汀医治。主要结果指标值是6个月PFS（6-month PFS%），主次结果指标值包含由RANO规范得到的客观缓解率（objective response rate，ORR）和药不良反应。学者还绘制了OS和PFS的生存曲线。結果：阿西替尼组病患者（2两人）最开始均以10mg/d的使用量服食，以后有五人使用量扩张到14mg/day，三人扩张到20mg/day；BEV（20人）依照每两个星期10mg/kg，洛莫斯汀（两人）依照每六周110mg/m2的使用量服食。阿西替尼组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是34%（95% CI，14-54）、13 周 (95 % CI, 11–14 周)、29周（95% CI，17-40周）；以往最佳医治组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是28%（95% CI，8-48）、10周（95% CI，3-16周）、17周（95% CI，1-34周）。二者的median PFS和median OS沒有统计学差异（log-rank P value = 0.280; P value = 0.681）。2组的ORR分别是27%和23%。阿西替尼组到实验前有1五人接纳醛固酮激素治疗，接纳药品干涉后4人可停止使用生长激素、7人可减药；对照实验有16人接纳醛固酮医治，药品干涉后1人可断药、11人可减药。【微信号码：yaodaoyaofang】又对脑胶质瘤中常用的MGMT和IDH基因突变开展了群体水准的科学研究，結果发觉，接纳阿西替尼医治的MGMT启动子甲基化的病人在应用统计学上面有更快的获利，可是呈阳性結果并不明显；IDH基因突变和非基因突变沒有OS和PFS的差别。统计分析了2组群体的药不良反应，阿西替尼组普遍的3级及之上药不良反应是疲倦（9%）、拉肚子（9%）和口腔内部皮肤过敏（4.5%）。总结该临床实验发觉了阿西替尼可以协助适度修补血-脑、血-恶性肿瘤天然屏障进而降低病患者对醛固酮生长激素的必须 。此外很重要的是该分析也发觉了MGMT是一个区别阿西替尼靶向治疗药物在反复发GBM中治疗效果的标识物，日后的分析可以多对该靶标开展提升。总而言之阿西替尼在反复发GBM中有不确定性的医学获利和比较可控性的慢性毒药不良反应，由于该II期任意临床医学对比实验列入总数过少，因而还需要在更大范围的创新性序列中对其治疗效果开展认证。根据现在的证明和其余的相关资料，将阿西替尼和其它医治对策（如免疫检查点缓聚剂）协同也是一个可以进一步研究的行业。Figure legend:图一、对照组和实验组病人的愈后状况。下左图意味着对照组和对照实验病患者的无进度存活時间（PFS），下图意味着了对照组和对照实验病患者的生活時间（OS）图二、阿西替尼组和实验组的客观缓解率（ORR）状况图三、阿西替尼组和实验组的药不良反应归纳状况

初始参考文献连接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-016-2092-2
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论文参考文献1.Duerinck J, Du Four S, Vandervorst F, et al: Randomized phase II study of axitinib versus physicians best alternative choice of therapy in patients with recurrent glioblastoma. J Neurooncol 128:147-155, 20162.Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al: Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 10:459-66, 20093.Reardon DA, Turner S, Peters KB, et al: A review of VEGF/VEGFR-targeted therapeutics for recurrent glioblastoma. J Natl Compr Canc Netw 9:414-27, 20114.Lu L, Saha D, Martuza RL, et al: Single agent efficacy of the VEGFR kinase inhibitor axitinib in preclinical models of glioblastoma. J Neurooncol 121:91-100, 2015编译程序【微信号码：yaodaoyaofang】北京协和脑外科住院医 赵炳昊当期审编北京协和脑外科副高职称王裕 副教授职称，医科学研究博士研究生、留美博士后联络 大家【手机微信：india2080】

北京协和脑外科癌病权威专家看诊時间：马文斌主任医生 周四早上特诊。王裕副高职称 周四中午特诊。

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