阿西替尼(axitinib)、英利达与派姆单抗联合使用时的最大耐受剂量为5毫克-

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摘要

　　阿西替尼（英利达）是一种VEGF受体1~3的抑制剂，而pembrolizumab抑制PD-1且本身在几种癌症中有效果，包括肾细胞癌。因此，联合使用药符合

　　阿西替尼(axitinib)（英利达）是一种VEGF受体1~3的抑制剂，而pembrolizumab抑制PD-1且本身在几种癌症中有效果，包括肾细胞癌。因此，联合使用药符合逻辑。I期临床研究采用直接设计模式，主要终点是确定前两个医治周期内（即，医治前6周时间段）的剂量限制毒性。次要目的包括评估安全特性、客观缓解率和其他有效性终点。

　　阿西替尼(axitinib)的起始剂量为5 毫克，口服，每日2次，联合使用pembrolizumab 2 毫克/kg，每3周1次，长达2年。这构成了首次剂量水平。可选剂量为阿西替尼(axitinib)3 毫克、每日2次联合使用pembrolizumab 2 毫克/kg、每3周1次。本研究中，总共发现3个剂量限制毒性，包括2名患病者接受低于75%的拟定阿西替尼(axitinib)剂量后出现因医治相关毒性引发起的短暂性脑缺血发作。确定的最大耐受剂量是阿西替尼(axitinib)5 毫克、每天两次联合使用pembrolizumab 2 毫克/kg、每3周1次。　　

　　该医治方案引发起的
阿西替尼(axitinib)、英利达与派姆单抗联合使用时的最大耐受剂量为5毫克-
3/4级毒性包括腹泻、ALT上升、头痛和AST上升。还发现了1例3/4级高尿酸血症。总体上，6名患病者出现经证实的部分缓解，5名患病者出现病情稳定——因此，接受阿西替尼(axitinib)（英利达）和pembrolizumab联合使用药的所有患病者均获得临床收益。与其他联合使用药不同，pembrolizumab与阿西替尼(axitinib)联合使用的耐受性可能优于既往所用的给药方案。　　