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在小细胞(SCLC)中,(替莫唑胺)和PARP抑制剂都很有效。此次第二阶段,随机的双盲研究评估了PARP抑制剂veliparib联合替莫唑胺是否增加患者4个月的无进展存活率(PFS)。总共有104例复发性SCLC的患者被随机按1:1分配口服veliparib或安慰剂,每天两次,每次40mg,第1天到第7天,口服替莫唑胺,每天一次,一次200毫克,每天1到5天,28天一个周期,直到疾病恶化,剧烈的毒性,或经允许的退出。
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替莫唑胺/veliparib(36%)和替莫唑胺/安慰剂(27%;P = 0.19)相比,4个月PFS没有显著差异。替莫唑胺/veliparib中值整体生存率(8.2个月;95%CI,6.4至12.2个月;v 7.0个月;95%CI,5.3至9.5个月;P = 0.50)也没有显著改善。然而,与替莫唑胺/placebo相比,在接受替莫唑胺/veliparib的患者中,ORR的比例要高得多(39% v 14%;P = 0.016)。在替莫唑胺/veliparib组中3或4级的血小板减少症和中性粒细胞减少症更常见:分别为50%比9%和31%比7%。
在患有SLFN11-阳性肿瘤的患者中,使用/veliparib治疗可以看到显著延长的PFS(5.7个月 v 3.6个月;P=0.009)和OS(12.2个月 v 7.5个月;P=0.014)。结论:四个月的PFS和中位OS在这两种治疗之间没有差别,而使用替莫唑胺/veliparib可使ORR显著改善。SLFN11的表达与接受替莫唑胺/veliparib治疗患者的PFS和OS的改善有关,这表明在SCLC中有一个很有意义的PARP-抑制剂敏感性生物标记。
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