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胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道中最常见的间充质肿瘤。cKIT激酶过度表达和功能获得性突变是GIST的关键发病机制。几种可抑制KIT基因的靶向药物，广泛用于GIST患者的临床治疗，包括、舒尼替尼和瑞戈非尼。但KIT基因二次突变，使患者最终耐药。最近，中国研究学者Liu Feiyang等人使用GIST的CDX小鼠模型和患者来源的原代细胞（PDCs），评估阿西替尼（Axitinib）针对GIST中不同cKIT突变体的活性。发现阿西替尼可抑制伊马替尼耐药的cKIT T670I和V654A突变。
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阿昔替尼/阿西替尼治疗黑色素瘤有效率是多少？
前不久，《临床肿瘤学杂志》上发表的一片文章，开创了特瑞普利单抗和抗血管生成药物阿昔替尼（ 阿西替尼 ）联合疗法治疗晚期黏膜黑色素瘤一线治疗新方案。黑色素瘤是最早启动免疫治疗临床研究的瘤种，在国内外均积累了很多研究成果与临床经验。然而，东
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使用不同的cKIT突变型细胞系，通过体外克隆形成试验，验证阿西替尼对这些GIST癌细胞系的抗增殖作用。随后，研究者探索了阿西替尼对GIST细胞周期进程和细胞凋亡的影响。通过流式细胞术和免疫印迹分析发现Axitinib诱导GISTs细胞系中的细胞周期停滞，促进细胞凋亡。这与GIST细胞系中观察到的生长抑制效果一致。最后，研究者使用前述cKIT突变GIST的CDX小鼠模型，来验证阿西替尼的体内抗肿瘤效果。肿瘤生长监测结果表明，阿西替尼具有很好的体内抗肿瘤活性。
此外，研究者使用GIST患者来源的原代细胞（GIST PDCs），包括cKIT野生型、V559D突变型以及K642E突变型，进行体外细胞活性检测，进一步验证了阿西替尼的抗肿瘤活性。总体来说，该研究使用GIST的CDX小鼠模型以及患者来源的原代细胞（PDCs），发现可克服多种伊马替尼耐药cKIT突变，包括看家突变T670I。为后续阿西替尼在GIST患者中的临床推广提供了理论依据。
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阿昔替尼/阿西替尼剂量调整方面怎么进行？
晚期肾癌治疗进展飞速。今年4月，美国FDA批准阿昔替尼（ 阿西替尼 ）联合帕博利珠单抗（PD-1）作为晚期肾癌的一线推荐治疗。靶向治疗在晚期肾癌治疗的作用会越来越显著这也是未来值得关注的热点。阿昔替尼的疗效与不良反应、剂量密切相关，为了达到最佳
